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    神經酸NA是一種長鏈單不飽和脂肪酸,存在于哺乳動物的大腦中在治療精神疾病和神經發育方面起著至關重要的作用。在自然界中,NA通過一些植物,真菌和微藻進行合成。雖然脂肪酸的代謝已經研究了幾十年,但生物合成

    NA的含量還有待證明。一般認為,NA的生物合成是從油酸開始,經脂肪酸進行丙二酰輔酶A和長鏈酰基輔酶A由限速酶3-酮酰基輔酶A合酶FKCS縮合而成。在植物和酵母中,高NA產量品種的fkcs基因的異表達導致了fkcs基因的合成NA增強。然而,也有報道稱,在一些植物的去脫氫酶可以催化長鏈飽和脂肪酸成為NA 

     

    迄今為止,38種植物中發現了神經酸,屬于1331,其中8種木本和2種草本植物神經酸含量大于4.6%。其中,目前能夠規模化種植,具有商業開發價值的只有元寶楓。通過轉基因技術,將外源的fkcs基因在擬南芥中表達,可以提高30倍的神經酸含量;同時,外源基因過表達,可以將埃塞俄比亞芥的神經酸含量從2.8%提高到30%。盡管目前基因工程可以打破種間限制,提高異源植物的神經酸含量,但是在實際生產中,還是碰到轉基因安全性,以及基因平行遷移的生物安全風險,短期內難以產生應用價值。


    圖片3.png

    在過去的幾十年里,一些絲狀真菌和細菌中有報道稱可積累NA。一種桑樹內生真菌可以產生占整體油脂16-48%的神經酸。另外一些真菌的株系也報道可以產生整體油脂5-15%的神經酸。酵母作為重要的生物反應器,也應用于神經酸的生物合成。盡管進行了非常多的科學常識,在酵母中高效表達超長鏈脂肪酸的技術依然存在瓶頸,利用酵母作為生物反應器還有待時日。

     

    因此,在短期內,探索或尋找自然神經酸的供體植物,依然是工業化的基礎。另外,具有特異性的生物生產體系(新底物++反應體系),未來神經酸生產革命的重要基礎。工業NA生產的發展,可以通過基因工程產生的產油酵母NA的生物合成途徑和調節代謝,該方向依然是未來研究的重點。


    參考文獻:

    Fan et al. 2018. Biosynthesis of nervonic acid and perspectives for its production by microalgae and other microorganisms. Applied Microbiology and Biotechnology, https://doi.org/10.1007/s00253-018-8859-y

     


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